因清代元和县县署曾设在此，故得名。元和县是清代苏州府的属县之一，县城范围大致与沧浪区相等。元和路原称十郞巷，相传元末十个仓夫居住此巷；张士诚兵败前，苏州被困，曾应募出战，作战勇猛，后皆战死，因而名为十郞巷。元和县署始建于清雍正年间，咸丰十年被毁，同治十一年重建。辛亥革命后，县署由吴县救济院接管。1953年原元和县署全部房屋划归市一中至今。

《姑苏图》标作十郞巷，巷中段北面有“元和县”字样并县衙图标。《吴县图》标作元和路。一据王謇《宋平江城坊考》，元和路宋时当作驱鬼桥巷，并引《五灯会元》：南峰云辨禅师，平江人。一日入城，与道俗行至十郞巷，有问：“巷在这里，十郞在甚处？”师奋臂曰：“随我来。”《五灯会元》为南宋普济编，可见十郞巷之名早于元末明初，不自十仓夫始。十仓夫为张士诚护城事，显是后人附会。驱鬼桥，康熙《志》作多贵桥，并云“在十郞巷东口”。