一类切割拓扑结构为Ⅰ型或Ⅱ型的膜蛋白胞外区的酶，将蛋白质的胞外部分释入体液循环，切割位点通常靠近细胞膜外表面。受分泌酶作用的蛋白质包括阿尔茨海默淀粉样前体蛋白、血管紧张肽转换酶、转化生长因子及肿瘤坏死因子配体和受体超家族等。已知有三类分泌酶参与切割淀粉样前体蛋白：β型(编号：EC 3.4.23.45; EC 3.4.23.46)、γ型和α型(编号：EC 3.4.24.81)。β型与γ型酶协同切割APP所形成的肽导致阿尔茨海默病，而α型酶切割的产物无毒性。α型为金属蛋白酶，β型为天冬氨酸蛋白酶，γ型为多酶复合物。