毛安之是毛宝次子，生卒年不详，仕东晋，简文帝辅政，委以爪牙，任他的幕僚抚军参军。历任游击将军、右卫将军、魏郡太守、宿卫殿中等职务，简文帝即位调毛安之进京守卫皇宫。毛安之与毛虎生兄弟都是简文帝提拔重用的亲信，平叛有功，追封光禄勋。有四子，长子潭嗣爵，至江夏相，被司马道子加封平都子，次子泰与司马元显宴会，强阻司马元显离席，威胁说要离席就要你脚，让司马元显生气而去，两人交恶，桓玄乘机利用毛泰抓司马元显，随后把毛氏与司马道子父子都杀害，毛安之四子仅毛遁幸免，平定桓玄后担任宜都太守。