正德十二年(1517)进士。除万安县知县。

宁王朱宸濠反，长吏多奔窜。王冕募勇壮士，得死士数千人，跟随王守仁收复南昌。朱宸濠解安庆围，还救，至鄱阳湖，两军相拒。朱宸濠尽出金制犒士，殊死一战，官军不利。王冕密白王守仁，以小艇实苇于中，拟建昌人语，就贼舰，乘风举火。朱宸濠兵大惊，遂溃败，焚溺死者无算。朱宸濠易舟，挟宫人遁。王冕部卒棹渔舟，追执之。朱宸濠平，王守仁封新建伯，而王冕未及叙，坐他事落职。既而录前功，擢兵部主事，巡视山海关。

嘉靖三年(1524)十二月，辽东妖贼陆雄、李真等作乱，突入关。侍吏欲扶王冕趋避，王冕不可，曰：“吾有亲在。”急趋母所，执兵以卫。贼至，母被伤，王冕奋前救之，被执。胁以刃，大骂，遂见害。诏赠光禄少卿，有司祠祀。